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徐州医科年夜学发现FBXO22榨取乳腺癌转移新机制

文章泉源: BioArt       宣布时间:2019-06-06

零点棋牌 2019年5月28日,PNAS长文揭晓了徐州医科年夜学白津团队的研究效果“SCFFBXO22 targets HDM2 for degradation and modulates breast cancer cell invasion and metastasis”,此项使命发现一个新的E3泛素毗连酶可以泛素化调控Mdm2,从而调控乳腺癌的转移。这意味着,控制乳腺癌转移的措施和药物的研究偏向有多了一个。


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现在已知p53最主要的负性调治因子是Mdm2,其能够指导p53的出核转运和泛素化降解。比来美国Roche公司研发的破损Mdm2-p53联络的小分子榨取药Nutlins进入临床实验。Mdm2的C-末尾具有Ring-finger结构域,使其具有E3泛素毗连酶的活性。以往多篇研究注解,异位表达的Mdm2依附该结构域发生自己泛素化,从而经由历程泛素-卵白酶体通路调治其 自己的表达。Cancer Cell文章报导,在转基因小鼠中将Ring-finger结构域中发生自己泛素化的要害位点突变,从而阻断Mdm2的自己泛素化。经由历程剖析小鼠的MEF细胞发现,突变后的Mdm2依然被泛素化降解。这就提醒有未知的外源E3泛素毗连酶控制Mdm2降解。


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白津团队应用快速液相色谱手艺(FPLC)将人源细胞的总卵白阻拦划分,并经由历程体外泛素化实验发现5个外源的E3泛素毗连酶具有润饰Hdm2(Mdm2的人源卵白)的功效。由于E3泛素毗连酶II的活性最强,泛素化Hdm2的效果最显着,以是应用FPLC手艺进一步划分毗连酶II所含的卵白。把划分取得的卵白阻拦质谱剖断发现Hdm2 E3毗连酶II为SCFFBXO22。


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零点棋牌 应用慢病毒构建FBXO22低表达的鼠源高转移乳腺癌4T1细胞株,经由历程小鼠尾静脉注射培植乳腺癌肺转移模子。小植物活体成像实验发现,FBXO22低表达组乳腺癌细胞体内转移的数目显着高于较量组。是以得出结论:以FBXO22为中央组成SCFFBXO22复合物,其中FBXO22经由历程其Hdm2卵白识别域,与Hdm2特异性联络,调控Hdm2泛素化,事实影响乳se腺癌细胞转移。


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关于徐州医科年夜学


零点棋牌 徐州医科年夜学的历史最早可追溯至开办于1934年的江苏省立医政学院,1958年由南京医学院分迁至徐州培植南京医学院徐州分院,1960年命名为徐州医学院,2016年更名为徐州医科年夜学。

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